大澤 毅
RESEARCH DIRECTIONS
Explore multi-modal and multi-layered biologyLABORATORY
https://www.onc.rcast.u-tokyo.ac.jp/ja/PROFILE
2001年8月 ロンドン大学キングスカレッジ生化学部 卒業
2010年1月 ロンドン大学癌研究所博士課程腫瘍学専攻腫瘍学 博士取得
2006年1月 東京大学医科学研究所 学術研究支援員(研究員)
2007年4月 東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科 特任助教
2011年4月 東京大学先端科学技術研究センター 特任助教
2018年3月 東京大学先端科学技術研究センター 特任准教授
FIELD OF INTEREST
がん研究は新たな時代を迎えています。私たちは栄養とオミクスデータを統合した「ニュートリオミクス」の視点からがん治療の未来を創造します。がんでは、糖質、タンパク質、脂質はこれまで独立したパラダイムで研究されてきました。しかし、最近のがん代謝の研究から疾患代謝の概念は大きく変わろうとしています。これまで別々に扱われてきた糖質、タンパク質、脂質は、アセチルCoAやケトン体などの中間代謝物を介して相互補填し代謝に影響を及ぼすことがわかってきました。私たちの研究室では、がん細胞が低酸素・低栄養・低pHの過酷ながん微小環境で悪性化を獲得することを明らかにしてきました。ゲノム、エピゲノム、トランスクリプトーム、プロテオーム、メタボロームの統合解析によるニュートリオミクスの視点から、がん微小環境の変化に伴うエピゲノムや代謝の変動が、がんの進展に寄与していることを明らかにしており、これらの研究から新たな治療法の確立を目指しています。具体的には次の3項目について研究を行っています。
(1)新しいオンコメタボライト(がん代謝産物)を同定する。
(2)糖質・脂質・アミノ酸欠乏におけるがん適応機構を明らかにする。
(3)新しい栄養学「ニュートリオミクス」の視点からがんの治療法を開発する。
このように、多階層オミクス解析の視点から、転移や再発した進行がんに対する新たな治療法を見出すことを目指しています。
PUBLICATION
- Dynamically and epigenetically coordinated GATA/ETS/SOX transcription factor expression is indispensable for endothelial cell differentiation. Kanki Y, Nakaki R, Shimamura T, Matsunaga T, Yamamizu K, Katayama S, Suehiro JI, Osawa T, Aburatani H, Kodama T, Wada Y, Yamashita JK, Minami T.Nucleic Acids Res. 2017 05 05;45(8):4344-4358. doi: 10.1093/nar/gkx159 Extracellular Acidic pH Activates the Sterol Regulatory Element-Binding Protein 2 to Promote Tumor Progression. Kondo A, Yamamoto S, Nakaki R, Shimamura T, Hamakubo T, Sakai J, Kodama T, Yoshida T, Aburatani H, Osawa T.Cell Rep. 2017 02 28;18(9):2228-2242. doi: 10.1016/j.celrep.2017.02.006 A major role for RCAN1 in atherosclerosis progression. Méndez-Barbero N, Esteban V, Villahoz S, Escolano A, Urso K, Alfranca A, Rodríguez C, Sánchez SA, Osawa T, Andrés V, Martínez-González J, Minami T, Redondo JM, Campanero MR.EMBO Mol Med. 2013 Dec;5(12):1901-17. doi: 10.1002/emmm.201302842 BMP4/Thrombospondin-1 loop paracrinically inhibits tumor angiogenesis and suppresses the growth of solid tumors. Tsuchida R, Osawa T, Wang F, Nishii R, Das B, Tsuchida S, Muramatsu M, Takahashi T, Inoue T, Wada Y, Minami T, Yuasa Y, Shibuya M.Oncogene. 2014 Jul 17;33(29):3803-11. doi: 10.1038/onc.2013.358 The calcineurin-NFAT-angiopoietin-2 signaling axis in lung endothelium is critical for the establishment of lung metastases. Minami T, Jiang S, Schadler K, Suehiro J, Osawa T, Oike Y, Miura M, Naito M, Kodama T, Ryeom S.Cell Rep. 2013 Aug 29;4(4):709-23. doi: 10.1016/j.celrep.2013.07.021 Targeting cancer cells resistant to hypoxia and nutrient starvation to improve anti-angiogeneic therapy. Osawa T, Shibuya M.Cell Cycle. 2013 Aug 15;12(16):2519-20. doi: 10.4161/cc.25729 Inhibition of histone demethylase JMJD1A improves anti-angiogenic therapy and reduces tumor-associated macrophages. Osawa T, Tsuchida R, Muramatsu M, Shimamura T, Wang F, Suehiro J, Kanki Y, Wada Y, Yuasa Y, Aburatani H, Miyano S, Minami T, Kodama T, Shibuya M.Cancer Res. 2013 May 15;73(10):3019-28. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-12-3231 Alternative splicing of CD44 mRNA by ESRP1 enhances lung colonization of metastatic cancer cell. Yae T, Tsuchihashi K, Ishimoto T, Motohara T, Yoshikawa M, Yoshida GJ, Wada T, Masuko T, Mogushi K, Tanaka H, Osawa T, Kanki Y, Minami T, Aburatani H, Ohmura M, Kubo A, Suematsu M, Takahashi K, Saya H, Nagano O.Nat Commun. 2012 Jun 06;3:883. doi: 10.1038/ncomms1892 Increased expression of histone demethylase JHDM1D under nutrient starvation suppresses tumor growth via down-regulating angiogenesis. Osawa T, Muramatsu M, Wang F, Tsuchida R, Kodama T, Minami T, Shibuya M.Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2011 Dec 20;108(51):20725-9. doi: 10.1073/pnas.1108462109 Downregulation of receptor for activated C-kinase 1 (RACK1) suppresses tumor growth by inhibiting tumor cell proliferation and tumor-associated angiogenesis. Wang F, Osawa T, Tsuchida R, Yuasa Y, Shibuya M.Cancer Sci. 2011 Nov;102(11):2007-13. doi: 10.1111/j.1349-7006.2011.02065.x Mechanism of cell death resulting from DNA interstrand cross-linking in mammalian cells. Osawa T, Davies D, Hartley JA.Cell Death Dis. 2011 Aug 04;2:e187. doi: 10.1038/cddis.2011.70 Human glioblastoma cells exposed to long-term hypoxia and nutrient starvation stimulated induction of secondary T-cell leukemia in mice. Osawa T, Tsuchida R, Muramatsu M, Yuasa Y, Shibuya M.Blood Cancer J. 2011 Feb;1(2):e6. doi: 10.1038/bcj.2011.5 RACK1 regulates VEGF/Flt1-mediated cell migration via activation of a PI3K/Akt pathway. Wang F, Yamauchi M, Muramatsu M, Osawa T, Tsuchida R, Shibuya M.J. Biol. Chem. 2011 Mar 18;286(11):9097-106. doi: 10.1074/jbc.M110.165605 Vascular endothelial growth factor receptor-1 signaling promotes mobilization of macrophage lineage cells from bone marrow and stimulates solid tumor growth. Muramatsu M, Yamamoto S, Osawa T, Shibuya M.Cancer Res. 2010 Oct 15;70(20):8211-21. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-0202 Quinone oxidoreductase-2-mediated prodrug cancer therapy. Middleton MR, Knox R, Cattell E, Oppermann U, Midgley R, Ali R, Auton T, Agarwal R, Anderson D, Sarker D, Judson I, Osawa T, Spanswick VJ, Davies S, Hartley JA, Kerr DJ.Sci Transl Med. 2010 Jul 14;2(40):40ra50. doi: 10.1126/scitranslmed.3000615 Hypoxia and low-nutrition double stress induces aggressiveness in a murine model of melanoma. Osawa T, Muramatsu M, Watanabe M, Shibuya M.Cancer Sci. 2009 May;100(5):844-51. doi: 10.1111/j.1349-7006.2009.01105.x