2007.4.11
転写因子SOX6は膵β細胞でのWnt/βカテニンシグナルを調節し、肥満・インスリン抵抗性時の膵β細胞の増殖に関与する
SOX6が膵β細胞からのインスリン分泌を抑制すること、インスリン抵抗性モデル動物においてその発現が減少することを我々は以前報告した（J Biol Chem 280, 37669-80, 2005)。
今回我々は、SOX6がβ細胞の増殖を抑制することを新たに見出した。siRNAを用いたSOX6の発現ノックダウンにより増殖能の増強が認められ、逆にSOX6を過剰発現させたβ細胞由来細胞株(INS-1E、MIN6細胞)において、細胞増殖が抑制された。SOX6はβ細胞の機能・増殖に重要な働きをすることが知られているβカテニン(PNAS 104, 6247-52, 2007)と結合しHDAC1をリクルートすることで、その転写活性を抑制することを明らかとした。
このようにSOX6はβカテニンシグナルを阻害しcyclin D1等の遺伝子群の発現を負に制御することで、細胞増殖を抑制するメカニズムが示された。以上の結果から、SOX6はインスリン分泌とβ細胞増殖の両者を制御するユニークな転写因子であり、インスリン抵抗性状態のβ細胞に役割を担っていることが示唆された。
Iguchi H, Urashima Y, Inagaki Y, Ikeda Y, Okamura M, Tanaka T, Uchida A, Yamamoto TT, Kodama T, Sakai J.
SOX6 suppresses cyclin D1 promoter activity by interacting with beta -catenin and histone deacetylase 1 and its down-regulation induces pancreatic beta -cell proliferation.
J Biol Chem. 2007 Apr 4