バキュロウイルスディスプレイを用いた膜タンパク質（ペプチドトランスポーターとGPCR)に対するモノクローナル抗体の作成法
細胞表面に存在する膜タンパク質を認識するモノクローナル抗体は、癌や炎症性疾患の診断や治療に有用であるが、膜タンパク質（特に多数回膜貫通型）は精製が困難であることなどから抗体の作成が難しいことが多い。
東大先端研LSBMではバキュロウイルスに機能的な膜タンパク質をディスプレイする方法を開発し、これを用いたモノクローナル抗体の作成法を中外製薬株式会社およびペルセウスプロテオミクス社と共同開発した。
バキュロウイルスは昆虫に感染するウイルスでポリヘドリン遺伝子を大量に発現する性質をもつ。このポリヘドリン遺伝子に多数回膜貫通型膜タンパク質であるペプチドトランスポーター（PepT1)、または７回膜貫通型受容体であるケモカイン受容体（ＣＣＲ２）遺伝子を組み換え発芽型ウイルス（ＢＶ;budded virus）にディスプレイさせた。ＢＶのエンベロープにある糖たんぱく質ｇｐ６４のトランスジェニックマウスを作成しウイルスに対する免疫寛容を誘導したマウスに免疫することにより、ＡＤＣＣ活性や中和活性をもつ機能的な膜タンパク質に対する抗体の作成に成功した。
がん細胞等の表面にある膜たんぱく質は抗体医療のターゲットとして重要であり、系統的な機能的抗体の作成に有用と考えられる。
Viral envelope protein gp64 transgenic mouse facilitates the generation of monoclonal antibodies against exogenous membrane proteins displayed on baculovirus.
Saitoh R, Ohtomo T, Yamada Y, Kamada N, Nezu JI, Kimura N, Funahashi SI, Furugaki K, Yoshino T, Kawase Y, Kato A, Ueda O, Jishage KI, Suzuki M, Fukuda R, Arai M, Iwanari H, Takahashi K, Sakihama T, Ohizumi I, Kodama T, Tsuchiya M, Hamakubo T.
J Immunol Methods. 2007 Mar 7
PubMed
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