ヒストンデアセチラーゼ (HDAC) 阻害剤トリコスタチンAはVCAM-1の発現を抑制し抗炎症効果をもたらす
今回我々は、各種シグナル阻害剤を用いて TNF-α誘導性遺伝子の網羅的解析を行ったところ、PI3K、GATA経路、de novoタンパク、HDAC活性に、
全て依存性と非依存性の2グループに分かれること、かつ前者に位置するVCAM-1に着目し、VCAM-1依存性の単球接着がこれらの阻害剤で大きく減少すること、さらにこれまで抗血管新生、抗がん作用があることで着目されていたトリコスタチンAを用いることで炎症刺激下での単球接着が in vivoでも有意に減少することを示しました。
さらに HDAC familyのうち、特にclass I に位置するHDAC3がVCAM-1誘導に密接に絡んでいる結果を得ました。
Inoue K, Kobayashi M, Yano K, Miura M, Izumi A, Mataki C, Doi T, Hamakubo T, Reid PC, Hume DA, Yoshida M, Aird WC, Kodama T, and Minami T.
Histone Deacetylase Inhibitor Reduces Monocyte Adhesion to Endothelium Through the Suppression of Vascular Cell Adhesion Molecule-1 Expression.
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Sep 28; [Epub ahead of print]
PubMed
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