2003.12.25
P1プロモーター由来HNF4aの組織分布
Hepatocyte nuclear factor-4a (HNF4a: NR2A1) は代謝調節や内胚葉の発生に関与する核内受容体スーパーファミリーの一つであり，MODY1 (maturity-onset diabetes of the young type 1) の原因遺伝子であることが知られている．HNF4aには選択的スプライシングに加え，alternative promoter usage（P1およびP2プロモーター）により多数のアイソフォームが存在し，組織毎に異なる機能を有するアイソフォームが発現していることが示唆されている．しかしながら，これまでの検討はRT-PCRやNorthern blotといったmRNAレベルでの検討結果であり，タンパク質レベルでの発現は明らかにされていない．
そこで我々は，バキュロウィルスgp64ディスプレイシステムを用いてP1プロモーター由来のHNF4aを認識する抗体を作製し，ヒトおよびラットの免疫組織学的検討を実施した．P1プロモーター由来のHNF4aを特異的に認識する抗体K9218を用いた免疫組織学的検討およびRT-PCRの結果より，P1プロモーター由来のHNF4 aは肝，小腸，大腸および腎近位尿細管に発現していることが示唆された．また，これらの組織分布はヒトとラットで同じであった．
以上のことから，P1プロモーター由来のHNF4aは肝，小腸，大腸および腎近位尿細管に発現していることが明らかとなった．また，K9218を用いた免疫組織学的検討では，HNF4aが発現するとされている胃および膵臓では陽性像が認められなかったことから，これらの組織ではP2プロモーター由来のHNF4aが特異的に発現していることが推察された．
Jiang S, Tanaka T, Iwanari H, Hotta H, Yamashita H, Kumakura J, Watanabe Y, Uchiyama Y, Aburatani H, Hamakubo T, Kodama T, Naito M. Expression and localization of P1 promoter-driven hepatocyte nuclear factor-4alpha (HNF4alpha) isoforms in human and rats. Nucl Recept. 2003;1(1):5